所谓一期梅毒也叫做硬下疳，系指通过不洁性交之后，梅毒螺旋体自皮肤或是粘膜的轻度擦伤处侵入人体的局部组织，经过2～4周的潜伏期以后，开始在侵入部位出现的第一个临床表现。在开始的时候局部组织先出现一个粟粒大小的红斑，经过1～2周后，红斑逐渐增大、变厚，边缘隆起呈一浅碟状的硬性斑块，直径为1～2厘米，基底部略硬，其形态可为圆形或是椭圆形，呈暗红色，表面糜烂或者是呈表浅溃疡，上面附有浆液性分泌物，干燥以后可结成一层薄痂，在分泌物当中含有大量的梅毒螺旋体，传染性特别强。病损为单发，患者无自觉疼痛，也无压痛。发生的部位大多见于阴茎头部、冠状沟、包皮系带或者是包皮内面；女性多见于大小阴唇处或是小阴唇内面，如果发生于阴道壁或是宫颈粘膜处，则往往不容易被发现。有时硬下疳还可发生于口唇、舌部、乳房以及手部等处，多由于接吻或是接触被污染的物品间接传染而发生。
硬下疳的临床特点是，不经过治疗1～2月后可以自行消退，仅在病损处留有轻度而表浅的萎缩性疤痕，日久则只留有轻度色素增加或是减少；邻近的淋巴结表现无痛性肿大，不与组织粘连，表面皮肤也无炎症反应，从不破溃，可以存在数月，驱梅治疗之后，可以迅速消退；在硬下疳初期，梅毒血清试验通常为阴性，只有在硬下疳发生2～3周之后，才出现阳性反应。
